根据搜索结果，2021年最火的快手女性伤感两字昵称主要集中在以下几类，综合多个来源整理如下：

一、高频伤感昵称

沉默：

表达失落、无言的孤独感

红颜：

带有古典哀愁的意象

独舞：

突出独自前行的寂寥

空城：

营造空旷寂寥的意境

二、诗意化表达

遇见怎敢拥有：

暗含错付与遗憾

情起缘落：

体现感情变迁的无奈

梦已醒心已傷：

直白表达心碎后的清醒

这悲伤染指了那流年：

具象化悲伤对时光的影响

三、情感共鸣类

忘不掉的孤独：

强调难以释怀的孤独感

指尖下的忧伤：

细腻描绘情感触觉化表达

溺水的鱼：

隐喻失去方向后的挣扎

明明未曾拥有：

表达错觉与遗憾

四、简洁冷艳风

灰色的年华：

奠定全称的基调

冷眸冰泪：

突出冷漠与脆弱并存

烟花易冷：

隐喻感情的短暂与绚烂

使用建议：

优先选择带有古典韵味或自然意象的昵称（如红颜、空城），更具艺术感

避免使用极端负面词汇（如"没人喜欢我"），需根据使用场景调整

2字昵称需搭配合适头像和文案，增强整体表现力

注：部分昵称可能存在谐音或歧义，建议结合个人定位选择。