根据搜索结果，送闺蜜最有意义的生日礼物应注重个性化、情感表达与文化内涵，以下是综合推荐：

一、书法定制相框

核心优势：通过书法作品传递祝福与回忆，融合传统文化与艺术感，适合长期保存作为纪念。

适用场景：卧室、书房或客厅装饰，每次看到都能感受到温暖情谊。

二、定制软陶公仔/照片阳光罐

软陶公仔：1:1复刻闺蜜照片，造型逼真且具有高纪念价值。

照片阳光罐：将美好瞬间定格，搭配复古滤镜效果，传递如阳光般的温暖友情。

三、3D手工艺制品

光影纸雕灯/镂空月球灯：手工制作且充满创意，适合装饰房间，增添浪漫氛围。

檀木树脂印章：篆刻祝福语或名字，古朴典雅，适合文艺风格闺蜜。

四、个性化首饰/配饰

刻字银手镯/项链：象征友谊，可选择周大福等正规店铺定制。

情侣配饰：如刻有名字的项链或手链，代表专属羁绊。

五、定制化生活用品

定制香薰礼盒/沐浴露：如线条小狗香薰或天使草沐浴露，兼具实用性与仪式感。

DIY楠竹摆饰：手工雕刻的楠竹图案，记录美好青春，适合喜欢自然风格的闺蜜。

总结：优先选择能承载情感与回忆的定制化礼物，如书法定制相框、软陶公仔或手工艺制品，兼顾文化底蕴与实用性。若预算有限，个性化首饰或生活小物也是温馨之选。